A série é um spin-off baseada no universo criado por Frank Herbert, que expande a história apresentada nos filmes de Denis Villeneuve. Ambientada 10 mil anos antes do nascimento de Paul Atreides, a trama acompanha duas irmãs da Casa Harkonnen na luta contra forças que ameaçam a humanidade e na fundação da mística seita Bene Gesserit.